Medroxyprogesteronacetat antagonisiert die hemmenden Effekte von conjugierten equinen Estrogenen auf die Atherosklerose der Herzkranzgefäße

Obwohl die Estrogenersatztherapie mit einem reduzierten Risiko für koronare Herzkrankheit und einer verminderten Ausdehnung der koronaren Atherosklerose verbunden ist, sind die Effekte der kombinierten (Estrogen plus Gestagen) Hormonersatztherapie unsicher. Einige Beobachtungsdaten zeigen, dass Anwender von kombinierter Hormonersatztherapie, bestehend aus kontinuierlich verabreichten oralen conjugierten equinen Estrogenen (CEE) und oral sequenziell verabreichtem (7 bis 14 Tage pro Monat) Medroxyprogesteronacetat (MPA), ein ähnliches Risikoreduzierung erleben wie Anwender von CEE allein. Die Effekte von kombiniert, kontinuierlich verabreichtem CEE plus MPA (ein Verordnungsprotokoll, das an Beliebtheit gewonnen hat) auf das Risiko der koronaren Herzkrankheit oder Atherosklerose sind jedoch nicht bekannt. Wir untersuchten die Effekte von CEE (äquivalent zu 0,625 mg/d für Affen) und MPA (äquivalent zu 2,5 mg/d für Affen), die getrennt oder in Kombination verabreicht wurden, auf das Ausmaß der koronaren Atherosklerose (Durchschnittliche Plaquegröße) bei chirurgisch postmenopausalen Zuchtäffchen, die atherogene Diäten erhielten und diese Hormone 30 Monate lang behandelt wurden. Die Behandlung mit CEE allein führte zu einem Atherosklerose-Ausmaß, das im Vergleich zu unbehandelten (estrogenmangelnden) Kontrollen um 72 % reduziert war (P < .004). Das Atherosklerose-Ausmaß bei Tieren, die mit CEE plus MPA oder nur mit MPA behandelt wurden, unterschied sich nicht von dem unbehandelter Kontrollen. Obwohl die Behandlung deutliche Effekte auf die Plasmalipoproteinmuster hatte, veränderte eine statistische Anpassung an die Variation der Plasmalipoproteine nicht die Beziehungen zwischen den Gruppen in der Plaquegröße bei Atherosklerose, was darauf hindeutet, dass diese Faktoren das atheroprotektive Effekt von Estrogen oder die MPA-assoziierte Antagonismus nicht wesentlich erklären. Obwohl die Mechanismen unklar bleiben, ziehen wir den Schluss, dass orales CEE die Initiierung und Progression der koronaren Atherosklerose hemmt und dass kontinuierlich verabreichtes orales MPA diesen atheroprotektiven Effekt antagonisiert.