TRAF5, ein Aktivator von NF-κB und mutmaßlicher Signaltransducer für den Lymphotoxin-β-Rezeptor

Tumornekrosefaktor (TNF) Rezeptor-assoziierte Faktoren (TRAFs) sind Signaltransducer für mehrere Mitglieder der TNF-Rezeptor-Superfamilie. Wir haben ein neues Mitglied der TRAF-Familie durch degenerative Oligonukleotid-Polymerase-Kettenreaktion identifiziert, das ein Zink-RING-Finger- und Zinkfinger-Motiv, eine Coiled-Coil-Region und eine C-terminale "TRAF"-Homologiedomäne enthält. In vitro übersetztes TRAF5 bindet an die zytoplasmatische Region des Lymphotoxin-β-Rezeptors (LT-βR), jedoch nicht an mehrere andere verwandte Rezeptoren, einschließlich CD40, beide TNF-Rezeptoren, Fas und den Rezeptor für neurotrophes Wachstum. TRAF5 und LT-βR coimmunopräzipitieren, wenn sie in COS7-Zellen überexprimiert werden. TRAF5 mRNA-Expression wird in allen viszeralen Organen gefunden und überlappt mit LT-βR. Diese Merkmale unterscheiden TRAF5 von den anderen Mitgliedern der TRAF-Familie. Der Transkriptionsfaktor NF-κB wird in HEK293-Zellen durch Überexpression von vollem TRAF5 aktiviert, jedoch nicht von einer verkürzten Form ohne das Zinkbindungsregion. Darüber hinaus resultiert die Überexpression von LT-βR in HEK293-Zellen ebenfalls in der Aktivierung von NF-κB, die teilweise durch den verkürzten TRAF5-Mutanten inhibiert wird. Diese Ergebnisse zeigen, dass TRAF5 funktionell ähnlich wie TRAF2 ist, da beide die Aktivierung von NF-κB vermitteln und TRAF5 als Signaltransducer für LT-βR implicieren.