Nachhaltige hämodynamische und klinische Effekte eines neuen kardiotonischen Mittels, WIN 47203, bei Patienten mit schwerer kongestiver Herzinsuffizienz.

Die hämodynamischen und klinischen Effekte von WIN 47203, einem neu synthetisierten nicht-katecholaminischen, nicht-glykosidischen inotropen Mittel, wurden bei 11 Patienten mit schwerer chronischer kongestiver Herzinsuffizienz untersucht. Intravenös verabreichtes WIN 47203 erhöhte den Herzindex von 1,93 +/- 0,36 auf 2,87 +/- 0,45 l/min/m2 (p weniger als 0,001) und reduzierte den pulmonalen Kapillarenkeildruck von 27,0 +/- 8,4 auf 16,3 +/- 6,1 mm Hg (p weniger als 0,001). Der mittlere systemische arterielle Druck verringerte sich von 75,2 +/- 6,7 auf 72,4 +/- 6,3 mm Hg (p weniger als 0,01) und der systemische Gefäßwiderstand von 1591 +/- 397 auf 1071 +/- 293 dyn-sec-cm5 (p weniger als 0,001); die Herzfrequenz blieb unverändert. Orales WIN 47203 führte zu einer ähnlichen hämodynamischen Verbesserung. Die hämodynamische Überwachung von sechs aufeinanderfolgenden Dosen zeigte keinen Hinweis auf eine Abschwächung der Wirksamkeit. Die chronische Therapie mit WIN 47203 führte zu einer wesentlichen symptomatischen Verbesserung und einer Erhöhung der maximalen Sauerstoffaufnahme nach 1 Woche. Die Patienten verbesserten sich weiter nach 4 Wochen WIN 47203, und die maximale Sauerstoffaufnahme erhöhte sich von 9,0 +/- 1,9 auf 11,6 +/- 2,5 ml/kg/min (p weniger als 0,01 im Vergleich zur Kontrolle). Es wurden keine offensichtlichen klinischen oder laborchemischen Manifestationen von Toxizität beobachtet. Der Abbruch von WIN 47203 bei zwei Patienten, bei denen der klinische Nutzen nicht aufrechterhalten werden konnte, führte zu einer klinischen und hämodynamischen Verschlechterung, die durch eine Wiederaufnahme des Medikaments rückgängig gemacht wurde. Daher zeigt diese Studie die akute und nachhaltige kardiotonische Wirksamkeit von WIN 47203 beim Menschen. Wenn die Langzeitanwendung gut verträglich bleibt und ohne Nebenwirkungen verläuft, scheint dieses Medikament vielversprechend zur Behandlung der chronischen schweren kongestiven Herzinsuffizienz zu sein.