Synaptischer Kernkomplex von Synaptobrevin, Syntaxin und SNAP25 bildet eine Hochaffinitäts-Bindungsstelle für -SNAP

SNAPs (lösliche NSF-Anheftungsproteine) sind zytoplasmatische Proteine, die an spezifische Rezeptoren der Zellmembran binden und die Membranbindung von NSF (N-Ethylmaleimid-sensitiver Faktor) vermitteln, einem Protein, das für Membranfusionsreaktionen erforderlich ist. Drei synaptische Proteine im Gehirn (SNAP25 (synaptosomales assoziiertes Protein mit 25 kDa; keine Beziehung zu den SNAPs für NSF), Synaptobrevin/VAMP und Syntaxin) wurden durch Affinitätschromatographie an immobilisiertem α-SNAP, das mit NSF komplexiert ist (Söllner, T., Whiteheart, S. W., Brunner, M., Erdjument-Bromage, H., Geromanos, S., Tempst, P. und Rothman, J. E. (1993) Nature 362, 318-324), als SNAP-Rezeptoren identifiziert. Die Natur der α-SNAP-Bindungsstelle bleibt jedoch unklar. Wir zeigen nun, dass α-SNAP eng an den Komplex von Syntaxin mit Synaptobrevin bindet. SNAP25 ist nicht erforderlich für die enge Bindung von α-SNAP an diesen Komplex, stabilisiert jedoch den Syntaxin-Synaptobrevin-Komplex, indem es einen trimeren Kernkomplex mit ihm bildet. α-SNAP bindet nicht individuell an Synaptobrevin und bindet nur schwach an Syntaxin und SNAP25 in Abwesenheit von Synaptobrevin. Diese Daten legen nahe, dass der Komplex des vesikulären Proteins Synaptobrevin mit dem Plasma-Membran-Protein Syntaxin für die physiologische Bindung von α-SNAP erforderlich ist. Somit funktioniert α-SNAP wahrscheinlich in einem späten Schritt der Membranfusionsreaktion nach der Bildung des Synaptobrevin-Syntaxin-SNAP25-Kernkomplexes.