2APB, 2-Aminoethoxydiphenylborat, ein membranpenetrabler Modulator der durch Ins(1,4,5)P3 induzierten Ca2+-Freisetzung

Die Auswirkungen eines neuartigen membranpenetrablen Modulators, 2APB (2-Aminoethoxydiphenylborat), auf die durch Ins(1,4,5)P3 induzierte Ca2+-Freisetzung wurden untersucht. 2APB hemmte die durch Ins(1,4,5)P3 induzierte Ca2+-Freisetzung aus mikrosomalen Präparaten des Kleinhirns von Ratten, ohne die Bindung von 3HIns(1,4,5)P3 an seinen Rezeptor zu beeinträchtigen. Der IC50-Wert (Konzentration, die 50 % Hemmung bewirkt) von 2APB zur Hemmung der durch Ins(1,4,5)P3 (100 nM) induzierten Ca2+-Freisetzung betrug 42 µM. Eine weitere Erhöhung der Konzentration von 2APB (über 90 µM) führte zu einer allmählichen Freisetzung von Ca2+ aus mikrosomalen Präparaten des Kleinhirns. Die Zugabe von 2APB zur extrazellulären Umgebung hemmte den Anstieg von cytosolischem Ca2+ (Ca2+c) in intakten Zellen wie humanen Thrombozyten und Neutrophilen, die durch thromboxan-mimetisches STA2 oder Thrombin sowie Leukotrien B4 (LTB4) oder Formylmethionin-Leucin-Phenylalanin (FMLP) stimuliert wurden. 2APB hemmte die Kontraktion der von Kaninchen isolierten Thorax-Aorta, die durch Angiotensin II (AII), STA2 und Norepinephrin induziert wurde, auf nicht wettbewerbsfähige Weise, zeigte jedoch keinen Einfluss auf die Kontraktion von kalium-depolarisiertem Muskel. 2APB hatte keinen Einfluss auf die Ca2+-Freisetzung aus dem ryanodinsensitiven Ca2+-Speicher, der aus Skelettmuskeln und Herz von Ratten präpariert wurde. Obwohl die Spezifität von 2APB in Bezug auf das intrazelluläre Signalgebungssystem nicht vollständig festgestellt wurde, ist 2APB der erste Kandidat für einen membranpenetrablen Modulator des Ins(1,4,5)P3-Rezeptors und sollte ein nützliches Werkzeug zur Untersuchung der physiologischen Rolle des Ins(1,4,5)P3-Rezeptors in verschiedenen Zellen sein.