DDX60, eine DEXD/H Box-Helikase, ist ein neuartiger antiviraler Faktor, der die RIG-I-ähnlich Rezeptor-vermittelte Signalgebung fördert

Die zytoplasmatischen viralen RNA-Sensoren RIG-I und MDA5 sind wichtig für die Produktion von Typ-I-Interferon und anderen entzündlichen Zytokinen. DDX60 ist eine uncharakterisierte DEXD/H Box RNA-Helikase, die Saccharomyces cerevisiae Ski2 ähnlich ist, einem Kofaktor des RNA-Exosoms, einem Proteinkomplex, der für die Integrität der zytoplasmatischen RNA erforderlich ist. Die Expression von DDX60 steigt nach einer Virusinfektion an, und das Protein lokalisiert sich im zytoplasmatischen Bereich. Nach einer Virusinfektion bindet das DDX60-Protein an das endogene RIG-I-Protein. Das Protein bindet auch an MDA5 und LGP2, jedoch nicht an die nachgeschalteten Faktoren IPS-1 und IκB-Kinase ε (IKK-ε). Knockdown-Analysen zeigen, dass DDX60 für die RIG-I- oder MDA5-abhängige Typ-I-Interferon- und interferon-induzierbare Genexpression als Reaktion auf eine Virusinfektion erforderlich ist. DDX60 ist jedoch überflüssig für die TLR3-vermittelte Signalgebung. Gereinigte DDX60-Helikasedomänen besitzen die Aktivität, an virale RNA und DNA zu binden. Die Expression von DDX60 fördert die Bindung von RIG-I an doppelsträngige RNA. Insgesamt deuten unsere Analysen darauf hin, dass DDX60 eine neuartige antivirale Helikase ist, die die RIG-I-ähnlich Rezeptor-vermittelte Signalgebung fördert.