Veränderungen der Somatostatin-mRNA-Expression im dorsolateralen präfrontalen Kortex von Probanden mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung

Veränderungen im inhibitorischen Schaltkreis des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) bei Schizophrenie umfassen eine verringerte Expression der Messenger-RNA (mRNA) für Somatostatin (SST), ein Neuropeptid, das in einer Subpopulation von Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Neuronen vorkommt. Weder das zelluläre Substrat noch die kausalen Mechanismen für verringerte SST-mRNA-Spiegel bei Schizophrenie sind jedoch bekannt. Wir verwendeten In-situ-Hybridisierung, um die kompartimentellen, laminaren und zellulären Niveaus der SST-mRNA-Expression im DLPFC von 23 Paaren aus Probanden mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung und Kontrollpersonen zu quantifizieren. Wir untersuchten zudem potenzielle kausale Mechanismen, indem wir ähnliche Methoden zur Analyse der SST-mRNA-Expression in 2 Tiermodellen anwandten. Die Expression von SST-mRNA war in den Schichten 2 bis oberflächlicher Schicht 6 von Probanden mit Schizophrenie signifikant verringert, nicht jedoch in Schicht 1, tiefer Schicht 6 oder der weißen Substanz. Auf zellulärer Ebene waren sowohl die Dichte kortikaler SST-mRNA-positiver Neuronen als auch die Expression von SST-mRNA pro Neuron bei den Probanden mit Schizophrenie reduziert. Diese Veränderungen waren nicht auf potenzielle Störfaktoren zurückzuführen und schienen eine nachgeschaltete Folge einer beeinträchtigten Neurotrophin-Signalübertragung über den trkB-Rezeptor zu sein. Diese Ergebnisse stützen die Hypothese, dass eine deutliche Reduktion der SST-mRNA-Expression in einer Subpopulation von GABA-Neuronen zur DLPFC-Dysfunktion bei Schizophrenie beiträgt.