Ein neuartiges Protein mit RNA-bindenden Motiven interagiert mit Ataxin-2

Die spinocerebelläre Ataxie Typ 2 (SCA2) wird durch die Erweiterung eines Polyglutamintrakts in Ataxin-2, einem Protein unbekannter Funktion, verursacht. Mit dem Hefe-Zwei-Hybrid-System identifizierten wir ein neuartiges Protein, A2BP1 (Ataxin-2-bindendes Protein 1), das an das C-Terminus von Ataxin-2 bindet. Die Northern-Blot-Analyse zeigte, dass A2BP1 überwiegend in Muskel- und Gehirngewebe exprimiert wird. Durch immunfluoreszierende Färbung wurden A2BP1 und Ataxin-2 beide im trans-Golgi-Netzwerk lokalisiert. Die Immunzytochemie zeigte, dass A2BP1 im Zytoplasma von Purkinje-Zellen und dentierten Neuronen in einem Muster exprimiert war, das dem von Ataxin-2-Färbung ähnlich ist. Die Western-Blot-Analyse von subzellulären Fraktionen deutete darauf hin, dass A2BP1 in den gleichen Fraktionen wie Ataxin-2 angereichert war. Die Sequenzanalyse des A2BP1 cDNA-Daten zeigte ein RNP-Motiv, das unter RNA-bindenden Proteinen stark konserviert ist. A2BP1 wies bemerkenswerte Homologie mit einem menschlichen cDNA-Klon, P83A20, unbekannter Funktion auf, und es sind mindestens zwei Kopien von A2BP1-Homologen in der Genomdatenbank von Caenorhabditis elegans zu finden. A2BP1 und verwandte Proteine scheinen eine neue Genfamilie zu bilden, die RNA-bindende Motive gemeinsam hat.