Defizienz der Mismatch-Reparatur in phänotypisch normalen menschlichen Zellen

Tumorzellen bei Patienten mit erblich bedingtem nicht-polypösen Kolorektalkrebs (HNPCC) sind durch eine genetische Hypermutabilität gekennzeichnet, die durch Defekte in der DNA-Mismatch-Reparatur verursacht wird. Bei einer Untergruppe von HNPCC-Patienten wurden weitreichende Mutationen nicht nur in ihren Tumoren, sondern auch in ihren nicht-neoplastischen Zellen festgestellt. Obwohl diese Patienten zahlreiche Mutationen in allen untersuchten Geweben aufwiesen, hatten sie sehr wenige Tumoren. Die Hypermutabilität war mit einem tiefgreifenden Defekt in der Mismatch-Reparatur auf biochemischer Ebene assoziiert. Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf die Beziehung zwischen Mutagenese und Karzinogenese und legen nahe, dass eine Mismatch-Reparaturdefizienz mit der normalen menschlichen Entwicklung vereinbar ist.