Überwachung der Therapie der chronischen myeloischen Leukämie durch Echtzeit-quantitative PCR im Blut ist eine zuverlässige Alternative zur Zytogenetik des Knochenmarks

Wir haben eine schnelle Echtzeit-quantitative PCR-Methode zur Messung der BCR-ABL-mRNA-Spiegel im peripheren Blut bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) entwickelt. Die Technik wurde verwendet, um die minimale Restkrankheit zur frühzeitigen Erkennung eines Rückfalls zu überwachen und als Bewertung der Therapieantwort. Normale BCR-mRNA wurde quantifiziert, um die RNA-Abbau zu kontrollieren, und die Ergebnisse wurden als Prozentsatz von BCR-ABL/BCR berichtet. Jeder Patient, der bei Diagnosestellung gemessen wurde (n = 21), hatte eine erhöhte BCR-ABL-Expression von bis zu 5-fach über den normalen BCR-Spiegeln. Bei effektiver Behandlung sanken die BCR-ABL-Spiegel. Die molekularen Daten wurden mit den Philadelphia-Chromosomenpegeln im Knochenmark korreliert, und eine gute Korrelation wurde gefunden, wenn die Behandlung eine zytogenetische Antwort hervorrief (Spearman-Korrelation = 0,94, P < 0,0001, n = 67 Proben). Bei Patienten, die eine Interferon-alpha-Therapie erhielten, fanden wir einen signifikanten Unterschied in den BCR-ABL-Spiegeln zwischen den Gruppen der zytogenetischen Antworten. Die Methode war empfindlich, reproduzierbar und erkannte leicht eine Änderung der BCR-ABL-Transkriptspiegel in serielle Blutproben. Der Durchsatz der Proben war hoch, da eine Nachbearbeitung nach PCR nicht erforderlich war. Wir schließen daraus, dass die Überwachung der peripheren Blutproben durch Echtzeit-quantitative PCR zur zuverlässigen Überwachung der Krankheitsreaktion bei CML verwendet werden kann.