Verbesserung der Glutamatantwort durch cAMP-abhängige Protein Kinase in hippocampalen Neuronen

Rezeptorkanäle, die durch Glutamat, einen erregenden Neurotransmitter im Säugetiergehirn, aktiviert werden, sind an Prozessen wie Langzeitpotenzierung und Exzitotoxizität beteiligt. Studien zu Glutamatrezeptorkanälen, die in kultivierten hippocampalen pyramidal Neuronen exprimiert werden, zeigen, dass diese Kanäle einer neuromodulatorischen Regulation über den Adenylatcyclase-Kaskade unterliegen. Die Ganzzell-Ströme auf Glutamat und Kainat, einen Nicht-NMDA (N-methyl-D-aspartat) Rezeptor-Agonisten, wurden durch Forskolin, einen Aktivator der Adenylatcyclase, verstärkt. Einzelkanalanalysen zeigten, dass eine Adenosin 3',5'-monophosphat-abhängige Protein Kinase (PKA) die Öffnungsfrequenz und die mittlere Offenhaltezeit der Nicht-NMDA-Glutamatrezeptorkanäle erhöht. Analysen synaptischer Ereignisse deuteten darauf hin, dass Forskolin, das über PKA wirkt, die Amplitude und die Abklingzeit spontaner erregender postsynaptischer Ströme erhöhte.