Regulation der eosinophilen Infiltration der Atemwege und Th2-Zellen bei Mäusen durch antigen-konjugierte CpG-Oligodeoxynukleotide als neuartigen antigen-spezifischen Immunmodulator

Die charakteristischen Merkmale des bronchialen Asthmas spiegeln die orchestrierte Aktivität der Th2-Zellen wider. Oligodeoxynukleotide mit CpG-Motiven (CpG) wurden kürzlich als Immunmodulator hervorgehoben, der in Richtung eines Th1-dominanten Phänotyps tendiert. Wir berichteten zuvor, dass die intratracheale Co-Administration von CpG und Allergen die eosinophile Infiltration der Atemwege und Hyperreaktivität in synergistischer Weise hemmte. Um die Synergie zwischen CpG und Ag zu untermauern, führten wir ein kovalent verbundenes Konjugat zwischen CpG und Ag ein und untersuchten die Wirksamkeit auf die eosinophile Infiltration der Atemwege und die Produktion von Th2-Zytokinen. Wir fanden heraus, dass die konjugierte Form von CpG plus Ag 100-mal effektiver war, um die eosinophile Infiltration der Atemwege zu regulieren als die unkonjugierte Mischung. Die hemmenden Effekte hielten mindestens 2 Monate an. Die Hemmung der eosinophilen Infiltration der Atemwege durch das Konjugat war Ag-spezifisch und mit einer Verbesserung der Hyperreaktivität der Atemwege sowie der Unempfindlichkeit der Ag-spezifischen Th2-Zellen in den regionalen Lymphknoten verbunden. Das CpG-Ag-Konjugat war 100-mal effektiver als die unkonjugierte Mischung, um in vitro die Th1-Differenzierung auf IL-12-abhängige Weise zu induzieren. Unsere Daten zeigen, dass CpG, das an Ag konjugiert ist, als neuartiger Ag-spezifischer Immunmodulator wirken kann und implizieren, dass die Inhalation von Allergen-CpG-Konjugaten eine Desensibilisierungstherapie für Patienten mit bronchialem Asthma sein könnte.