Die kongestive Herzinsuffizienz verändert die rezeptorabhängige cAMP-vermittelte Entspannung der canine Lungenarterien.

HINTERGRUND: Veränderungen der myokardialen Funktion und des systemischen Gefäßtonus sind bei der kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) gut dokumentiert, aber es gibt nur wenige Informationen über die Auswirkungen von CHF auf die Lungengefäße. Wir untersuchten die Mechanismen der Tonregulation der canine Lungenarterien während der durch Stimulation induzierten CHF. METHODEN UND ERGEBNISSE: Ringe mit einer Breite von 3-4 mm aus segmentalen Lungenarterien wurden von normalen Hunden, Hunden, die 3 Wochen lang mit 210 Schlägen pro Minute stimuliert wurden (stimulierte Gruppe, keine Herzinsuffizienz), und Hunden, die in der vierten Woche mit 240 Schlägen pro Minute stimuliert wurden, um eine schwere Herzinsuffizienz zu induzieren (CHF-Gruppe), vorbereitet. Die kontraktilen Reaktionen auf 60 mmol/L KCl und Phenylephrin sowie die Entspannungsreaktionen auf Acetylcholin, Bradykinin (endothelabhängig zyklisches GMP cGMP-vermittelt), Isoproterenol, Arachidonsäure, Prostazyklin (rezeptorabhängig zyklisches AMP cAMP-vermittelt), Forskolin (direkter Stimulator der Adenylatcyclase), ein Forskolin-Analogs (ohne Aktivität der Adenylatcyclase) und RO 20-1724 (Phosphodiesterase-Hemmer) wurden charakterisiert. Die stimulierte Gruppe zeigte keine Veränderungen in der Gefäßreaktivität. Die kontraktile Reaktion auf Phenylephrin und die cGMP-vermittelten Entspannungsreaktionen waren in der CHF-Gruppe nicht verändert; jedoch waren die rezeptorvermittelten cAMP-induzierten Entspannungsreaktionen signifikant gehemmt (p < 0,05). Die Entspannungsreaktionen auf Isoproterenol (10(-6) mol/L), Arachidonsäure (10(-5) mol/L) und Prostazyklin (10(-5) mol/L) waren um 56%, 72% und 74% reduziert, respektiv. Die Entspannungsreaktion auf RO 20-1724 war von CHF nicht betroffen, und dieser Sonden-Test verbesserte die beeinträchtigte Entspannungsreaktion auf Isoproterenol nicht. Die durch Forskolin induzierte Entspannung war nicht verändert, und das Forskolin-Analog erzeugte im Vergleich zu Forskolin eine minimale Entspannung. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Ergebnisse legen nahe, dass in der durch Stimulation induzierten CHF die canine Lungenarterien ein selektives Defizit in der Rezeptorkopplung an cAMP-abhängige Entspannungsmechanismen zeigen. Es gibt keine Hinweise auf einen erhöhten Abbau von cAMP.