CD11b+/Gr-1+ immaturo myeloide Zellen vermitteln die Suppression von T-Zellen bei Mäusen mit Tumoren von IL-1β-sezierenden Zellen

Tumorzellen, die IL-1beta sezernieren, sind invasiv und metastatisch, mehr als die elterliche Linie oder Kontrollzellen, die mit einem Mock-Transfektionsverfahren behandelt wurden, und induzieren gleichzeitig bei Mäusen eine allgemeine Immununterdrückung der T-Zell-Antworten. Die Suppression korreliert stark mit der Ansammlung von CD11b+/Gr-1+ immaturo myeloiden Zellen im peripheren Blut und der Milz sowie mit hämatologischen Veränderungen wie Splenomegalie, Leukozytose und Anämie. Die Resektion großer Tumoren von IL-1beta-sezierenden Zellen stellte die Immunreaktivität und die hämatologischen Veränderungen innerhalb von 7-10 Tagen wieder her. Die Behandlung mit dem physiologischen Inhibitor von IL-1, dem IL-1R-Antagonisten, reduzierte das Tumorwachstum und milderte die hämatologischen Veränderungen. Die Depletion von CD11b+/Gr-1+ immaturo myeloiden Zellen aus den Milz-Zellen von tumortragenden Mäusen hob die Suppression auf. Trotz der tumorvermittelten Suppression induzierte die Resektion großer Tumoren von IL-1beta-sezierenden Zellen, gefolgt von einer Herausforderung mit den Wildtyp-elterlichen Zellen, eine Resistenz bei Mäusen; Schutz wurde nicht bei Mäusen beobachtet, die Tumoren von mock-transfizierten Fibrosarkomzellen trugen. Insgesamt zeigen wir in dieser Studie, dass IL-1beta, das aus Tumoren stammt, neben seinen proinflammatorischen Effekten auf die Tumorinvasivität auch hämatologische Veränderungen und tumorvermittelte Suppression im Wirt induziert. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die antitumorale Wirksamkeit des IL-1R-Antagonisten auch die Wiederherstellung hämatologischer Veränderungen umfasst, zusätzlich zu seinen günstigen Effekten auf Tumorinvasivität und Angiogenese, die zuvor von uns beschrieben wurden.