Relevanz der CD6-vermittelten Interaktionen bei der Aktivierung und Proliferation von T-Zellen

CD6 ist ein Zelloberflächenrezeptor, der auf unreifen Thymozyten sowie reifen T- und B1a-Lymphozyten exprimiert wird. Die endgültige Funktion von CD6 ist noch nicht entschlüsselt, aber viele Beweise unterstützen die Rolle von CD6 bei der T-Zell-Aktivierung und -Differenzierung. In dieser Studie zeigen wir, dass ein Teil der CD6-Moleküle physisch mit dem TCR/CD3-Komplex durch Coimmunopräzipitation, Cocapping und Experimente zur fluoreszenzresonanten Energieübertragung assoziiert. Die Bildanalyse von antigen-spezifischen T-APC-Konjugaten zeigte, dass CD6 und sein Ligand, das aktivierte Leukozytenadhäsionsmolekül (CD166), mit TCR/CD3 im Zentrum der immunologischen Synapse, dem sogenannten zentralen supramolekularen Aktivierungscluster, kolokalisiert sind. Die Zugabe einer löslichen rCD6-Form reduzierte signifikant die Anzahl reifer antigen-spezifischer T-APC-Konjugate, was darauf hindeutet, dass CD6 frühe Zell-Zell-Interaktionen vermittelt, die erforderlich sind, damit die Reifung der immunologischen Synapse voranschreiten kann. Dies entsprach der dosisabhängigen Hemmung der von CD3-vermittelten T-Zell-Proliferation, die durch lösliches rCD6 induziert wurde. Zusammengenommen illustrieren unsere Daten die wichtige Rolle, die die intra- und interzellulären molekularen Interaktionen, die durch CD6 während der T-Zell-Aktivierung und -Proliferation vermittelt werden, spielen.