Transkriptionsbasierte COX-2-Inhibition: Eine therapeutische Strategie

Potente selektive Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Inhibitoren sind wirksam in der Kontrolle von entzündlichen Erkrankungen, jedoch mit kardiovaskulären Komplikationen verbunden. Ihre klinische Anwendung ist stark eingeschränkt. Wir schlagen vor, dass die transkriptionsbasierte Hemmung der COX-2-Expression eine therapeutische Strategie darstellt, die die unerwünschten Komplikationen der COX-2-Inhibitoren umgehen könnte. Berichterstattung aus mehreren Laboren, einschließlich unserem, hat C/EBPbeta als einen Schlüsseltransaktivator identifiziert, der die transkriptionale Aktivierung von COX-2 vermittelt, die durch verschiedene pro-inflammatorische Mediatoren induziert wird. Ergebnisse aus unserer aktuellen Arbeit zeigen, dass Natriumsalicylat bei pharmakologischen Konzentrationen die Bindung von C/EBPbeta an den COX-2-Promoter durch direkte Hemmung der p90 ribosomalen S6-Kinase (RSK) inhibiert. RSK phosphoryliert C/EBPbeta und stimuliert seine Bindung an Enhancer-Elemente. Wir schlagen vor, dass RSK1/2 ein potenzielles Ziel für das Screening von Medikamenten mit neuartigen entzündungshemmenden und anti-neoplastischen therapeutischen Potenzialen ist.