Induktion von Chymase, die Angiotensin II in der atherosklerotischen Aorta des Affen bildet

Chymase zeigt eine katalytische Effizienz bei der Bildung von Angiotensin (Ang) II. In der vorliegenden Studie wurden die Charakterisierung und die Primärstruktur der Affen-Chymase bestimmt, und die pathophysiologische Rolle der Chymase wurde in der atherosklerotischen Aorta des Affen untersucht. Die Affen-Chymase wurde aus dem vaskulären Gewebe des Wangenbeutels unter Verwendung von Heparin-Affinitäts- und Gel-Filtrationssäulen gereinigt. Das Enzym wandelte Ang I schnell in Ang II um (Km = 98 μM, k(cat) = 6203/min), degradierte jedoch nicht mehrere Peptidhormone wie Ang II, Substanz P, vasoaktives intestinales Peptid und Bradykinin. Die Primärstruktur, die aus cDNA der Affen-Chymase abgeleitet wurde, zeigte eine hohe Homologie mit der menschlichen Chymase (98 %). Die mRNA-Spiegel der Aorten-Chymase waren in der atherosklerotischen Aorta von Affen, die eine cholesterinreiche Diät erhielten, signifikant erhöht. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Affen-Chymase eine hochspezifische Ang II-bildende Aktivität hat und möglicherweise mit der Pathogenese der Atherosklerose in Zusammenhang steht.