LNP-RNA-entwickelte adipöse Stammzellen für beschleunigte diabetische Wundheilung

Adipose Stammzellen (ASCs) haben aufgrund ihrer Fähigkeit, die Geweberegeneration zu fördern, erhebliches Interesse als potenzielle therapeutische Mittel geweckt. Ihre begrenzte Fähigkeit zur Gewebereparatur stellt jedoch eine Herausforderung dar, um optimale therapeutische Ergebnisse zu erzielen. In diesem Zusammenhang konzipieren wir eine Reihe von Lipidnanopartikeln, um ASCs mit einer dauerhaften Proteinsekretionskapazität für verbessertes Gewebete Engineering und Regeneration umzuprogrammieren. In vitro Studien zeigen, dass die von Isomannid abgeleiteten Lipidnanopartikel (DIM1T LNP) effizient RNAs an ASCs liefern. Die Koverabgabe von selbstverstärkender RNA (saRNA) und E3-mRNA-Komplex (die Kombination von saRNA und E3 mRNA wird als SEC bezeichnet) unter Verwendung von DIM1T LNP moduliert die Immunantworten des Wirts gegen saRNAs und erleichtert die dauerhafte Produktion von interessierenden Proteinen in ASCs. Die DIM1T LNP-SEC-entwickelten ASCs (DS-ASCs) verlängern die Expression des Hepatozyten-Wachstumsfaktors (HGF) und des C-X-C-Motiv-Chemokin-Liganden 12 (CXCL12), die eine überlegene Wundheilungswirksamkeit im Vergleich zu ihren Wildtyp- und DIM1T LNP-mRNA-Entsprechungen im diabetischen Hautwundmodell aufweisen. Insgesamt legt diese Arbeit nahe, dass LNPs eine effektive Plattform sind, um ASCs mit verbesserter Proteinproduktionsfähigkeit zu entwickeln und die Entwicklung auf ASCs basierender Zelltherapien zu beschleunigen.