Alterung des Immunsystems: Fokus auf den Phänotyp und die Funktionen der natürlichen Killerzellen

Alterung ist der größte Risikofaktor für nahezu alle wichtigen chronischen Krankheiten, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, Alzheimer und anderer altersbedingter neurodegenerativer Erkrankungen. Altersbedingte Beeinträchtigungen der Immunfunktion (Immunoseneszenz) sind eine wichtige Ursache für altersbedingte Morbidität und Mortalität, die über ihre Rolle bei Infektionskrankheiten hinausgehen kann. Ein Aspekt der Immunoseneszenz, der weniger Beachtung gefunden hat, ist die altersbedingte Dysfunktion der natürlichen Killer (NK) Zellen, die durch reduzierte Zytokinsekretion und verringerte Zytotoxizität gegenüber Zielzellen gekennzeichnet ist, begleitet von und trotz einer Zunahme der NK-Zellzahlen mit dem Alter. Darüber hinaus haben neueste Studien gezeigt, dass NK-Zellen die zentralen Akteure bei der Immunüberwachung seneszentierter Zellen sind, deren altersbedingte Ansammlung selbst ein wahrscheinlicher Mitursache der chronischen sterilen niedrigradigen Entzündung ist, die mit dem Altern einhergeht ("inflammaging"). Die Dysfunktion der NK-Zellen ist daher an der zunehmenden Belastung durch Infektionen, die Entstehung von Tumoren, entzündliche Erkrankungen und seneszente Zellen im Alter beteiligt. Diese Übersicht wird sich auf die jüngsten Fortschritte und offene Fragen im Verständnis der Wechselwirkungen zwischen systemischer Entzündung, Seneszenzbelastung und NK-Zell-Dysfunktion im Kontext des Alterns konzentrieren. Das Verständnis der Faktoren, die die Alterung der NK-Zellen antreiben und verstärken, könnte potenziell zu Therapien führen, die altersbedingte Krankheiten und die zugrunde liegenden Auswirkungen des biologischen Alterungsprozesses selbst bekämpfen.