CD62L-Expression identifiziert eine einzigartige Untergruppe polyfunktionaler CD56dim NK-Zellen

Humane natürliche Killer (NK) Zellen bestehen aus 2 Hauptuntergruppen, CD56(bright) und CD56(dim) Zellen, die sich in Funktion, Phänotyp und Gewebe-Lokalisierung unterscheiden. Um die Heterogenität der CD56(dim) Zellen weiter zu analysieren, haben wir eine Transkriptomanalyse und funktionelle ex vivo Charakterisierung der menschlichen NK-Zelluntergruppen durchgeführt, entsprechend der Expression von Markern, die mit Differenzierung, Migration oder Kompetenz in Zusammenhang stehen. Hier zeigen wir zum ersten Mal, dass die Fähigkeit, auf Zytokine oder aktivierende Rezeptoren zu reagieren, in fast allen NK-Zellen mit Ausnahme der CD56(dim) CD62L(+) Zellen gegenseitig ausschließend ist. Tatsächlich kombinieren nur diese Zellen die Fähigkeit, Interferon-gamma nach Zytokinen zu produzieren und in vivo während einer Virusinfektion zu proliferieren, mit der Fähigkeit, zu töten und Zytokine nach Aktivierung der aktivierenden Rezeptoren zu produzieren. Daher repräsentieren CD56(dim) CD62L(+) Zellen eine einzigartige Untergruppe polyfunktionaler NK-Zellen. Ex vivo-Analysen ihrer Funktion, ihres Phänotyps, der Telomerlänge, der Häufigkeit während des Alterns sowie Transferexperimente von NK-Zelluntergruppen in immundefiziente Mäuse deuten darauf hin, dass CD56(dim) CD62L(+) Zellen einen intermediären Reifungsstadium der NK-Zellen darstellen, das nach einer Wiederstimulation multiple Aufgaben erledigen kann und sich weiter zu terminal differenzierten Effektoren entwickeln kann.