Differenzielle Expression von zellzyklusregulierenden Proteinen bei Adenokarzinomen der Gallenwege: Korrelation mit anatomischem Standort, pathologischen Variablen und klinischem Ergebnis

ZIEL: Adenokarzinome der Gallenwege (BTAs), obwohl anatomisch verwandt, entstehen durch unklar definierte und möglicherweise unterschiedliche standortbezogene pathogenetische Wege. Diese klinisch-pathologische Studie charakterisiert Unterschiede in der Expression von zellzyklusregulierenden Proteinen im Spektrum der BTA. METHODEN: Gewebemikroarrays wurden aus paraffinisierten chirurgischen Proben mit dreifachen Kernen von BTA und benignem Gewebe vorbereitet. Die immunhistochemische Expression von p53, Cyclin D1, p21, Bcl2, p27, Mdm2 und Ki-67 wurde bewertet, und die Ergebnisse wurden mit pathologischen Variablen und dem Überleben korreliert. Hierarchisches Clustering wurde verwendet, um die Daten basierend auf der Proteinexpression zu partitionieren, und anschließend wurden die Daten nach anatomischem Standort analysiert. ERGEBNISSE: Gewebe von 128 chirurgischen Patienten (1992 bis 2002) wurde gewonnen. Tumorursprungsorte waren intrahepatisches Cholangiokarzinom (IH; n = 23), hiläres Cholangiokarzinom (Hilar; n = 54), Gallenblase (GB; n = 32) und distaler Gallengang (Distal; n = 19). Die p27-Expression nahm progressiv von proximal nach distal im biliären Baum ab und korrelierte mit standortbezogenen Unterschieden im Ergebnis; die Überexpression von Cyclin D1 und Bcl2 variierte ebenfalls je nach anatomischem Standort. Abnorme p53-Färbung und Überexpression von Cyclin D1 waren bei papillären Tumoren im Vergleich zu den häufigeren sklerosierenden Tumoren geringer. Die Expressionsprofile von GB und Hilar waren einander ähnlicher als jeweils zu IH oder Distal (86 % Clustering in der ersten Partition). Nach einer R0-Resektion prognostizierten die Überexpression von Mdm2 (P = .0062) und die fehlende p27-Expression (P = .0165) unabhängig ein schlechtes Ergebnis. FOLGERUNG: BTAs exprimieren differenziell zellzyklusregulierende Proteine basierend auf Tumorstandort und Morphologie. Prognostische Rollen wurden für Mdm2 und p27 identifiziert. Eine Überlappung in der Pathogenese von GB- und Hilar-Tumoren wurde vorgeschlagen.