Die Transkription des Apolipoprotein(a)-Gens wird durch den leberangereicherten trans-aktiven Faktor Hepatozyten-Nukleusfaktor 1 Alpha reguliert.

Erhöhte Werte von Lipoprotein(a) (Lp(a)) im Plasma sind ein Risikofaktor für koronare Herzkrankheit und Schlaganfall. Die Plasma-Lp(a)-Konzentrationen sind hoch erblich und werden überwiegend durch das leberspezifische Apolipoprotein(a) (apo(a))-Gen bestimmt. In diesem Bericht zeigen wir durch Deletionsanalysen, dass Sequenzen von -98 bis +130 des apo(a)-Gens ausreichen, um die leberspezifische Transkription zu steuern. Die DNase I-Schutzanalyse dieser Region unter Verwendung von HepG2-Nukleus-Extrakten ergab sechs Haupt-Protein-Bindungsstellen, bezeichnet als A bis F. Eine Mutation innerhalb von Fußabdruck C, die sich in der 5'-nicht übersetzten Region des Gens befindet, führte zu einer deutlichen Verringerung der Luciferase-Expression aus einem Reporter-Konstrukt auf 12 % des Wildtyp. Dies war nicht auf eine Verringerung der mRNA-Stabilität zurückzuführen. Gel-Mobilitätsverschiebungsassays zeigten, dass Bindungsstelle C an Hepatozyten-Nukleusfaktor 1 Alpha (HNF-1 Alpha) bindet, und die Überexpression von HNF-1 Alpha in HepG2-Zellen führte zu einer signifikanten Stimulation der Transkription von diesem Promotorfragment. Die Mutation von Fußabdruck B führte zu einer 2-fachen Erhöhung der Transkription. Diese Ergebnisse zeigen, dass die positive Regulation der Transkription des apo(a)-Gens von der Bindung von HNF-1 Alpha an ein regulatorisches Element abhängig ist, das sich stromabwärts des mRNA-Startpunkts befindet, und deuten darauf hin, dass ein derzeit unbekanntes Protein die apo(a)-Transkription negativ regulieren könnte, indem es an eine spezifische Sequenz innerhalb der 5'-nicht übersetzten Region bindet.