Hepatitis-Delta-Antigen: antigenische Struktur und humorale Immunantwort

Das Hepatitis-Delta-Virus (HDV) ist ein kleines RNA-Virus, das von den Hilfsfunktionen des Hepatitis-B-Virus abhängt. Das Hepatitis-Delta-Ag (HDAg) ist das einzige Protein, das aus dem viralen Genom hergestellt wird, aus einem ORF mit einer Kodierungskapazität von 214 Aminosäuren. Die immunogenen Epitope von HDAg und die Immunantwort darauf wurden durch die Verwendung von synthetischen Peptiden, Antipeptid-Antikörpern und menschlichem mAb kartiert. Antipeptid-Seren, die etwa 60 % der linearen Sequenz abdeckten, reagierten mit leberderiviertem HDAg. Antisera von HDV-infizierten Menschen, Schimpansen und Woodchucks reagierten mit 2 bis 13 von 15 Peptiden. Die Epitope von zwei humanen anti-HD mAb wurden auf überlappende, aber unterschiedliche Epitope im Bereich um die Reste 106-123 kartiert. Seren von infizierten Menschen, Schimpansen und Woodchucks wurden auch durch Konkurrenz mit dem mAb getestet. Der Einsatz der Peptide und Antipeptid-Seren definierte einen Bereich in der Sequenz (Reste 52-93), der in der Immunantwort auf HDAg immundominant ist. Die Reaktivität sowohl von Peptiden als auch von Antipeptid-Antikörpern war sehr breit und deckte die meisten oder alle Teile der linearen Sequenz ab. Konkurrenzassays lieferten auch Informationen über konformationale Epitope sowie über die sequenziellen Epitope, die durch direkte Assays definiert wurden. Die Peptide und Antipeptid-Antikörper sollten nützlich sein bei der Entwicklung neuer Assays, beim Zerlegen der anti-HD-Antwort im Hinblick auf chronische vs. selbstlimitierte Infektionen und beim Studium der Rolle von anti-HD in Infektion und Genesung.