Chaperone Hsp70 und Hsp40 unterdrücken die Aggregatbildung und Apoptose in kultivierten Neuronen, die ein verkürztes Androgenrezeptorprotein mit erweitertem Polyglutamin-Trakt exprimieren

Die spinale und bulbarische Muskelatrophie (SBMA) ist eine von mehreren ererbten neurodegenerativen Erkrankungen des Menschen, die durch die Expansion von Polyglutamin verursacht werden. Wir haben zuvor gezeigt, dass das SBMA-Genprodukt, das Androgenrezeptorprotein, toxisch ist und bei Verkürzung aggregiert. Hitzeschockproteine fungieren als molekulare Chaperone, die fehlgefaltete Proteine (Aggregate) erkennen und renaturieren. Wir haben daher die Wirkung verschiedener Chaperone in einem kultivierten neuronalen Zellmodell der SBMA bewertet. Die Überexpression von Chaperonen verringert die Aggregatbildung und unterdrückt Apoptose in einem kultivierten neuronalen Zellmodell der SBMA unterschiedlich je nach Chaperonen und deren Kombinationen. Die Kombination von Hsp70 und Hsp40 war unter den Chaperonen am effektivsten bei der Verringerung der Aggregatbildung und dem Schutz der Zellen, was darauf hinweist, dass Hsp70 und Hsp40 gemeinsam in der Chaperonierung von mutierten und beschädigten Proteinen wirken. Obwohl berichtet wurde, dass das Chaperon Hdj2/Hsdj Aggregate, die durch einen erweiterten Polyglutamin-Trakt gebildet wurden, unterdrückt, zeigte Hsdj/Hdj2 in unserem System eine geringe Wirkung. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass Chaperone einer der Schlüsselfaktoren bei der Entwicklung von CAG-Wiederholungs-Erkrankungen sein könnten und legen nahe, dass die Erhöhung des Expressionsniveaus oder die Verbesserung der Funktion von Chaperonen einen Ansatz zur Behandlung von CAG-Wiederholungs-Erkrankungen bieten könnte.