Zelluläre Ursprünge von Fibroblasten: mögliche Implikationen für Organfibrose bei systemischer Sklerose

ZWECK DER ÜBERPRÜFUNG: Es besteht ein intensives Interesse an dem Potenzial von zirkulierenden Blutkörperchen und epithelialen, nicht-fibroblastischen Zellen, sich in matrix-synthetisierende Fibroblasten und Myofibroblasten umzuwandeln. Diese Quellen von Fibroblasten könnten eine Bedeutung bei der systemischen Sklerose (Sklerodermie) haben. KÜRZLICHE ERGEBNISSE: Epithelzellen aus verschiedenen Quellen können in Reaktion auf den Wachstumsfaktor beta und andere Wachstumsfaktoren/Zytokine in Fibroblasten und Myofibroblasten übergehen. Dies wird als epithelial-mesenchymale Transition (EMT) bezeichnet. EMT wurde wiederholt in mehreren Modellen der Nierenfibrose, einschließlich lupusanfälliger Mäuse, nachgewiesen. Völlig unerwartet verhindert das Knochen-morphogenetische Protein 7 die EMT und schützt Lupus-Mäuse und andere Modelle der Nierenfibrose vor der Entwicklung von Fibrose in den Nieren. Menschliche mononukleäre Zellen im peripheren Blut bringen unter verschiedenen Kulturbedingungen mehrere verschiedene Typen von fibroblastähnlichen Zellen hervor. Bei SSc wurde beobachtet, dass die Seren niedrige Konzentrationen von Serum-Amyloid-Protein aufweisen. Serum-Amyloid-Protein wurde gefunden, um die Bildung von Fibrozyten aus CD14-Vorstufen zu hemmen. Die Implikationen dieser potenziellen Quellen von Fibroblasten und Myofibroblasten bei der systemischen Sklerose und verwandten rheumatischen Erkrankungen werden diskutiert. ZUSAMMENFASSUNG: Fibroblasten und Myofibroblasten in Haut und inneren Organen von Patienten mit systemischer Sklerose und verwandten Erkrankungen könnten möglicherweise nicht nur aus der ansässigen Fibroblastenpopulation, sondern auch aus epithelialen Zellen, Perizyten, Monozyten und anderen Vorläufern aus dem zirkulierenden Pool von hämatopoetischen Zellen und Stammzellen entstehen. Diese alternativen Quellen von Fibroblasten würden am besten behandelt werden, indem der Übergangs- oder Transdifferentierungsprozess, durch den sich Zellen in Fibroblasten umwandeln, gezielt angesprochen wird.