Molekulare Klonierung und Charakterisierung eines neuartigen Rel/NF-χB-Familienmitglieds mit struktureller und funktioneller Homologie zu NF-χB p50/p105

Der NF-kappa B Transkriptionsfaktor ist an der induciblen Expression vieler Gene beteiligt, einschließlich entzündlicher, immunologischer und akute-Phase-Antwortgene. NF-kappa B besteht aus zwei Untereinheiten, 50K und 65K Polypeptiden. Die Gene, die p50 und p65 kodieren, weisen Sequenzsimilaritäten mit dem c-rel Protoonkogen und dem Drosophila-Maternal-Effekt-Gen dorsal auf. Wir beschreiben die Klonierung und Charakterisierung eines neuartigen rel-verwandten Gens, das ein 98K-Produkt encoding, das umfangreiche Homologie mit dem p105-Vorläufer des NF-kappa B p50-Proteins teilt und sowohl eine Rel-Homologie- als auch eine SWI6/Ankyrin-Wiederholungsdomäne enthält. Wir zeigen, dass p98 in vivo proteolytisch verarbeitet wird, um ein 55K-Polypeptid zu erzeugen, das an kappa B-Stellen bindet. p55 ist in der Lage, Heterokomplexe mit anderen Rel/NF-kappa B-Familienmitgliedern zu bilden, die in vitro an kappa B-Motive binden können und die Transkription von Reportergenene, die diese cis-Elemente in vivo enthalten, stimulieren. Die Identifizierung eines homologen Proteins für NF-kappa B p50/p105, genannt p55/p98, unterstützt weiter die Idee, dass NF-kappa B eine Ansammlung strukturell verwandter Komplexe ist, die zu den pleiotropen regulatorischen Prozessen beitragen, die ursprünglich NF-kappa B zugewiesen wurden.