Patientenindividualisierte Oligonukleotidtherapie für eine seltene genetische Erkrankung

Die Genomsequenzierung ist oft entscheidend für die Diagnose seltener Krankheiten, aber viele dieser Erkrankungen verfügen nicht über spezifische Behandlungen. Wir beschreiben, wie die molekulare Diagnostik einer seltenen, tödlichen neurodegenerativen Erkrankung zur rationalen Gestaltung, Erprobung und Herstellung von milasen, einem splicing-modulierenden Antisense-Oligonukleotid-Arzneimittel, das auf einen bestimmten Patienten zugeschnitten ist, führte. Proof-of-Concept-Experimente in Zelllinien des Patienten dienten als Grundlage für die Einleitung einer "N-of-1"-Studie zu milasen innerhalb eines Jahres nach dem ersten Kontakt mit dem Patienten. Es traten keine schweren unerwünschten Ereignisse auf, und die Behandlung war mit einer objektiven Reduktion der Anfälle assoziiert (bestimmt durch Elektroenzephalografie und Bericht der Eltern). Diese Studie bietet eine mögliche Vorlage für die schnelle Entwicklung patientenindividualisierter Behandlungen. (Finanziert durch Mila's Miracle Foundation und andere.)