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Die junctionalen Sequenzen, die der komplementaritätsbestimmenden Region 3 (CDR3) der rearrangierten schweren Ketten-Ig-Gene entsprechen, können allelspezifische Marker zur Erkennung von B-lymphoiden Malignomen liefern. Konsens-Oligonukleotid-Primer wurden verwendet, um die CDR3-Regionen der rearrangierten schweren Kettenallele in klinischen Proben von Patienten mit Myelom, akuter lymphatischer Leukämie und chronischer lymphatischer Leukämie zu amplifizieren. Aus der Sequenz der amplifizierten Produkte wurden allelspezifische Primer synthetisiert und direkt in der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zur Detektion des malignen Klons verwendet. Diese Methode war sowohl hochspezifisch als auch sensitiv für 1 maligne B-Zelle in einem Hintergrund von 10(5) normalen Zellen. Darüber hinaus wurden Parameter bestimmt, die die Linearität der PCR-Detektion beeinflussen, und durch die Verwendung von Titrationen maligner Zielzellen zur Erstellung von Standardkurven wurden Quantifizierungen residueller Malignitäten bestimmt. Die Anwendung dieser Methode wird in einer Analyse von Myelompatienten gezeigt, deren Knochenmark während der Therapie sequenziell untersucht wurde. Die allelspezifische Oligonukleotid-PCR bot eine schnelle, hochspezifische und quantitative Messung der Restkrankheit, selbst bei Patienten mit klinischen Parametern, die eine komplette Remission anzeigen.
Billadeau et al. (Sun,) untersuchten diese Frage.