Kardiovaskuläre Physiologie: Das Deletionspolymorphismus des Gens für das Angiotensin-konvertierende Enzym ist mit phänotypischen Unterschieden in menschlichen Arterien verbunden

Wir postulierten, dass das Insertion/Deletion-Polymorphismus des Angiotensin-konvertierenden Enzyms (ACE) mit phänotypischen Unterschieden in Arterien in Verbindung stehen könnte, die die nachteiligen Effekte des Deletionspolymorphismus erklären könnten. Entsprechend wurden die kontraktilen Reaktionen auf Angiotensin I und II (0,1 nmol.1(-1)-1 Mikromol.1(-1), endothelenabhängige Entspannung durch Methacholin (0,01-100 Mikromol.1(-1) und der Effekt von NG-Monomethyl-L-Arginin (L-NMMA; 100 Mikromol.1(-1) auf die durch Phenylephrin (10 Mikromol.1(-1) induzierte Kontraktion in isolierten Ringen der inneren Mammaria-Arterien untersucht, die von Patienten erhalten wurden, die sich einer koronaren Bypass-Operation unterzogen. Die Ergebnisse wurden entsprechend dem ACE-Genotyp des Patienten (II, n = 8; ID, n = 11; DD, n = 9) sowie dem Vorhandensein/Nichtvorhandensein eines der Allele analysiert. Die Arterien von Patienten mit dem D-Allel (ID/DD) zeigten eine niedrigere Empfindlichkeit gegenüber Methacholin (P < 0,05 vs II), was darauf hindeutete, dass auch die Fähigkeit des Endothels zur Freisetzung von Stickstoffmonoxid als Reaktion auf die Stimulation geringer war. Im Gegensatz dazu war der Anstieg der durch Phenylephrin induzierten Kontraktion nach Vorkultur mit L-NMMA in der Gruppe mit dem DD-Allel (31 +/- 5%) ausgeprägter als bei den ID (11 +/- 11%) und II-Allel (1 +/- 11%, P < 0,05 vs DD), was auf ein höheres Niveau der basalen Stickstoffmonoxid-Freisetzung hindeutete. Schließlich zeigten die Unterschiede in den Reaktionen auf Angiotensin I und II, die zur Bewertung der vaskulären Umwandlung von Angiotensin I verwendet wurden, dass das Niveau der Angiotensin I-Umwandlung bei Patienten mit dem D-Allel (ID/DD, P < 0,05 vs II) höher war. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass das ACE-Insertion/Deletion-Polymorphismus mit phänotypischen Unterschieden in der endothelialen Funktion und der Angiotensin I-Umwandlung in Verbindung steht.