Cutting Edge: Allelspezifische und Peptid-abhängige Wechselwirkungen zwischen KIR3DL1 und HLA-A und HLA-B

Obwohl klar ist, dass KIR3DL1 Bw4(+) HLA-B erkennt, ist die Rolle von Bw4(+) HLA-A Allotypen als KIR3DL1-Liganden umstritten. Wir untersuchten daher die Bindung von tetrameren HLA-A und -B-Komplexen, einschließlich HLA*2402, einem häufigen Bw4(+) HLA-A Allotyp, an die Allotypen KIR3DL1*001, *005, *007 und *1502. Nur Bw4(+) Tetramere banden an KIR3DL1. Drei von vier HLA-A*2402 Tetrameren banden an einen oder mehrere KIR3DL1 Allotypen und alle vier KIR3DL1 Allotypen banden an einen oder mehrere HLA-A*2402 Tetramere, jedoch mit unterschiedlichen Bindungsspezifitäten. Nur KIR3DL1*005 band sowohl an HLA-A*2402 als auch an HLA-B*5703 Tetramere. HLA-A*2402-exprimierende Zielzellen waren resistent gegen die Lyse durch NK-Zellen, die KIR3DL1*001 oder *005 exprimieren. Diese Studie zeigt, dass HLA-A*2402 ein Ligand für KIR3DL1 ist und demonstriert, wie die Bindung von KIR3DL1 an Bw4(+) Liganden von dem gebundenen Peptid sowie HLA- und KIR3DL1-Polymorphismen abhängt.