Hautderivierte Vorläuferzellen erzeugen myelinisierende Schwann-Zellen für das verletzte und dysmyelinisierte Nervensystem

Obwohl neuronale Stammzellen beträchtliche Hoffnung für die Behandlung des verletzten oder degenerierenden Nervensystems bieten, sind ihre aktuellen menschlichen Quellen embryonale Stammzellen und fetale, abgeleitete neuronale Gewebe. Hier fragten wir, ob aus der Haut von Nagetieren und Menschen stammende Vorläuferzellen (SKPs), die verwandten Vorläuferzellen der Neuralleiste, die im neonatales Dermis gefunden werden, eine Quelle funktioneller, myelinisierender Schwann-Zellen darstellen. Genauer gesagt reagierten kultivierte SKPs auf Hinweise der Neuralleiste wie Neureguline, um Schwann-Zellen zu erzeugen, und diese Schwann-Zellen proliferierten und induzierten Myelinproteine, wenn sie in Kontakt mit den Axonen sensorischer Neuronen in Kultur kamen. Ähnliche Ergebnisse wurden in vivo erzielt; 6 Wochen nach der Transplantation von naiven SKPs oder aus SKPs abgeleiteten Schwann-Zellen in den verletzten peripheren Nerv von Wildtyp- oder Shiverer-Mäusen (die genetisch im Myelin-Grundprotein defizient sind), hatten die meisten aus SKPs abgeleiteten Zellen sich mit Axonen assoziiert und diese myeliniert. Naive Nagetiere oder menschliche SKPs erzeugten ebenfalls Schwann-Zellen, die CNS-Axone myelinisierten, als sie in das dysmyelinisierte Gehirn von neonatalen Shiverer-Mäusen transplantiert wurden. Somit erzeugen neonatale SKPs funktionale neuronale Nachkommen als Reaktion auf geeignete Hinweise der Neuralleiste und stellen damit eine leicht zugängliche Quelle für myelinisierende Zellen zur Behandlung von Nervensystemverletzungen, kongenitalen Leukodystrophien und dysmyelinisierenden Erkrankungen bereit.