Neutralisierung des respiratorischen syncytialen Virus durch einzelne und Mischungen von monoklonalen Antikörpern gegen die F- und G-Proteine

Wir identifizierten mehrere Arten der Neutralisierung, die durch monoklonale Antikörper (MAbs) gegen die F- und G-Proteine einzeln oder in Mischungen gegen das respiratorische syncytiale Virus (RSV) erzielt wurden. Die neutralisierende Aktivität wurde durch einen Mikroneutralisationstest identifiziert, bei dem die Virusreplikation mittels enzymgekoppeltem Immunoassay bestimmt wurde. Eine vollständige Neutralisierung wurde nur mit MAbs gegen das F-Protein beobachtet. Stamm-spezifische Neutralisierung, vollständige Neutralisierung gegen einige Stämme von RSV und keine Neutralisierung gegen andere Stämme wurden mit einem zusätzlichen MAb gegen das F-Protein gesehen. Teilweise Neutralisierung, wobei die Virusreplikation signifikant reduziert, aber weiterhin vorhanden war, und keine Neutralisierung wurden mit MAbs gegen sowohl das F- als auch das G-Protein beobachtet. Eine verbesserte Neutralisierung, eine erhöhte Wirksamkeit der Neutralisierung oder ein erhöhter neutralisierender Titer bei einer Mischung von zwei MAbs im Vergleich zu den einzelnen MAbs wurde mit allen MAbs gegen das F-Protein und allen bis auf drei MAbs gegen das G-Protein festgestellt. Die meisten (10 von 13) der MAbs, die eine neutralisierende Aktivität aufwiesen, reagierten mit einigen, aber nicht mit allen Stämmen von RSV in einem enzymgekoppelten Immunoassay. Die Epitopen, die diesen 10 MAbs entsprechen, tragen wahrscheinlich zur stammspezifischen Komponente der neutralisierenden Antikörperantwort auf RSV bei. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Interpretation der RSV-Neutralisierung mit MAbs komplex ist und dass Studien zu einer solchen Neutralisierung Mischungen von MAbs und multiple RSV-Stämme einbeziehen sollten.