CD22 ist erforderlich für den Schutz gegen eine West-Nil-Virus-Infektion

Das West-Nil-Virus (WNV) ist ein RNA-Virus der Familie Flaviviridae und die Hauptursache für von Mücken übertragene Enzephalitis in den Vereinigten Staaten. Die humorale Immunität ist entscheidend für den Schutz gegen eine WNV-Infektion; die Anforderungen für den Beginn effektiver Antikörperantworten auf WNV-Infektionen sind jedoch weiterhin unklar. CD22 (Siglec-2) wird auf B-Zellen exprimiert und reguliert das B-Zell-Rezeptorsignal, das Überleben von Zellen, die Proliferation und die Antikörperproduktion. In dieser Studie untersuchten wir, wie CD22 zum Schutz gegen WNV-Infektionen beiträgt und fanden heraus, dass CD22-Knockout-Mäuse (Cd22(-/-)) eine hohe Anfälligkeit für WNV-Infektionen aufwiesen und im Serum sowie im zentralen Nervensystem (ZNS) im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen (WT) erhöhte Viruslasten hatten. Dies war nicht auf einen Defekt in der humoralen Immunität zurückzuführen, da Cd22(-/-)-Mäuse normale WNV-spezifische Antikörperantworten hatten. Allerdings hatten Cd22(-/-)-Mäuse im Vergleich zu WT-Mäusen verringerte WNV-spezifische CD8(+) T-Zellantworten. Diese Defekte waren nicht einfach auf eine reduzierte zytotoxische Aktivität oder erhöhten Zelltod zurückzuführen, sondern waren vielmehr mit einer verringerten Lymphozytenmigration in die drainierenden Lymphknoten (dLNs) infizierter Cd22(-/-)-Mäuse assoziiert. Cd22(-/-)-Mäuse wiesen nach der Infektion eine reduzierte Produktion des Chemokins CCL3 in den dLNs auf, was darauf hindeutet, dass CD22 die Chemotaxis durch Kontrolle der Chemokinproduktion beeinflusst. CD22 war nicht auf B-Zellen beschränkt, sondern wurde auch auf einer Untergruppe von Milz-DCIR2(+) dendritischen Zellen exprimiert, die früh nach der WNV-Infektion schnell expandieren. Somit spielt CD22 eine wesentliche Rolle bei der Kontrolle der WNV-Infektion, indem es die Zellmigration und die CD8(+) T-Zellantworten steuert.