Gamma/Delta-Zellen

Vor den TCR-Umschaltungen sind T-Zell-Vorläufer nicht nur auf die alpha-beta- und gamma-delta-T-Zell-Linie festgelegt, sondern auch auf verschiedene Subsets beider Linien. Im Mausmodell können sich unterschiedliche gamma-delta-T-Zell-Subsets im fetalen Thymus, im erwachsenen Thymus oder unabhängig von einem Thymus entwickeln, wahrscheinlich in den intestinalen Epithelien. Die beiden Subsets, die im fetalen Thymus entstehen, begeben sich in die Haut und die Schleimhaut der Gebärmutter, der Vagina und der Zunge und werden dort während des gesamten Erwachsenenlebens erhalten. Sie sind monospezifisch. Diese ungewöhnliche Einschränkung der Rezeptor-Repertoires ist das Ergebnis strenger Einschränkungen bei der Generierung von Diversität in den fetalen Vorläufern dieser Subsets und der thymischen Selektion. Nach der Geburt erscheint ein gamma-delta-T-Zell-Subset im Blut, in der Milz und in den Lymphknoten und eines in den intestinalen Epithelien. Die Rezeptor-Repertoires dieser Subsets sind durch die bevorzugte Nutzung bestimmter V-gamma-Genabschnitte und umfangreiche Junctional-Diversität gekennzeichnet. Mehrere murine und humane gamma-delta-T-Zell-Klone haben gezeigt, dass sie klassische MHC-Klasse-I- und -II-Proteine oder MHC-Klasse-I-ähnliche Proteine erkennen, und in sehr wenigen Fällen sind die präsentierten Peptide bekannt. Wir vermuten, dass die verschiedenen murinen gamma-delta-T-Zell-Subsets mit unterschiedlichen antigenpräsentierenden Zellen interagieren, die verschiedene antigenpräsentierende Proteine nutzen und in verschiedenen Geweben ansässig sind. Die Funktion der gamma-delta-T-Zellen bleibt unbekannt. Vorläufige Ergebnisse von Experimenten mit Gen-Knockout-Mäusen, die entweder alpha-beta-T-Zellen oder gamma-delta-T-Zellen oder beide fehlen, deuten darauf hin, dass gamma-delta-T-Zellen nicht als Helferzellen in humoralimmuner Antwort fungieren, sondern alpha-beta-T-Zellen bei der Abwehr gegen verschiedene Mikroorganismen ergänzen könnten.