Modulierte Expression von notch1 während der Thymozytenentwicklung

Die Notch-Genfamilie kodiert für transmembrane Proteine, die an der Kontrolle verschiedener zellulärer Differenzierungsereignisse in der Fliege, dem Frosch und der Maus beteiligt sind. Das Säugetier-Notch1 wird in hohen Konzentrationen im Thymus exprimiert und ist in einer Untergruppe menschlicher T-Zell akuter lymphoblastischer Neoplasmen mutiert, was auf eine Rolle in der T-Zell-Differenzierung hindeutet. Um die Muster der Expression des NOTCH1-Proteins in Thymozyten des sich entwickelnden und reifen Thymus zu untersuchen, wurden Antikörper gegen NOTCH1 verwendet, um immunhistochemische und durchflusszytometrische Analysen durchzuführen. Bereits ab 13,5 Tagen nach der Befruchtung wurde eine starke Färbung für NOTCH1 im fetalen murinen Thymus beobachtet. Bis zu 17,5 Tagen nach der Befruchtung wurde eine bevorzugte Färbung oberflächlicher kortikaler Thymozyten beobachtet, mit schwacher Färbung der sich entwickelnden Medulla. Durchflusszytometrische Analysen und immunhistochemische Färbungen von durchfluss-sortierten Zellen bestätigten, dass die höchsten Werte der NOTCH1-Expression im erwachsenen murinen Thymus in unreifen kortikalen Thymozyten (CD24high, CD4-CD8-) vorhanden waren. Im Gegensatz dazu war die NOTCH1-Expression in reiferen kortikalen Thymozyten (CD24low, CD4+CD8+) niedrig oder abwesend, während intermediate Werte der Expression in CD4+CD8- und CD4-CD8+ Zellen beobachtet wurden. Diese Daten weisen auf ein dynamisches Muster der NOTCH1-Expression während der T-Zell-Differenzierung hin und legen nahe, dass eine Herunterregulierung von NOTCH1 für die Reifung der kortikalen Thymozyten erforderlich sein könnte.