Die Sekretion von MCP-1/CCL2 durch Gallengangsepithelien induziert die myofibroblastenartige Transdifferenzierung von portal Fibroblasten

Portal-Fibroblasten (PF) sind fibrinogene Leberzellen, die sich von hepatischen Sternzellen (HSC) unterscheiden. Neueste Beweise deuten darauf hin, dass PF wichtige Mediatoren bei biliärer Fibrose und Zirrhose sein könnten. Das Zytokin Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1)/CCL2 wird bei biliärer Fibrose von Gallengangsepithelien (BDE) hochreguliert und induziert funktionale Reaktionen in HSC. Daher haben wir die Hypothese aufgestellt, dass die Freisetzung von MCP-1 biliäre Fibrose vermitteln könnte. Wir berichten, dass PF funktionelle Rezeptoren für MCP-1 exprimieren, die sich von dem Rezeptor CCR2 unterscheiden. MCP-1 induziert Proliferation, Zunahme und Umverteilung der Alpha-glatten Muskel (alpha-SMA) Expression, Verlust der Ectonukleotidase NTPDase2 und Hochregulierung der Alpha(1)-Prokollagenproduktion in PF. BDE-Sekretionen induzieren Alpha-SMA-Spiegel in PF, und dies wird durch MCP-1-blockierende Antikörper inhibiert. Zusammen deuten diese Daten darauf hin, dass BDE die Proliferation von PF und die myofibroblastische Transdifferenzierung auf parakrine Weise durch die Freisetzung von MCP-1 regulieren.