Aktive Zellmigration ist entscheidend für den steady-state epithelialen Turnover im Darm

Der steady-state Turnover ist ein Kennzeichen epithelieller Gewebe während des gesamten Erwachsenenlebens. Der turnover des intestinalen Epithels ist gekennzeichnet durch kontinuierliche Zellmigration, die angenommen wird, durch mitotischen Druck aus den Krypten getrieben zu werden. Das Gleichgewicht der Kräfte bei der Erneuerung bleibt jedoch unzureichend definiert. Durch die Kombination von biophysikalischem Modeling und quantitativer dreidimensionaler Gewebeabbildung mit genetischen und physikalischen Manipulationen haben wir die Existenz einer aktinverwandten Protein 2/3 Komplex-abhängigen aktiven Migrationskraft aufgedeckt, die die Profile von Zellgeschwindigkeit, Dichte und Gewebeanspannung entlang der Zotten quantitativ erklärt. Zellen migrieren kollektiv mit minimalen Umstellungen, während sie eine duale apicobasale und front-back-Polarität zeigen, die durch aktinreiche basale Ausstülpungen gekennzeichnet ist, die in Richtung der Migration ausgerichtet sind. Wir schlagen vor, dass aktive Migration ein entscheidender Bestandteil des epithelialen Turnovers im Darm ist.