Strukturelle Anforderungen an die zeitabhängige Hemmung der Prostaglandinbiosynthese durch entzündungshemmende Arzneimittel.

Mehrere entzündungshemmende Arzneimittel wurden auf ihre Fähigkeit untersucht, eine zeitabhängige Zerstörung der Fettsäure-Oxygenase, die Prostaglandine produziert, herbeizuführen. Alle zeitabhängigen Hemmstoffe enthielten Carbonsäuregruppen, und zusätzlich enthielt fast jedes der Medikamente ein Halogenatom. Strukturelle Analoga (der zeitabhängigen Hemmstoffe), die Halogenatome fehlten, waren nicht in der Lage, eine zeitabhängige Zerstörung des Enzyms zu bewirken. Die zeitabhängige Eigenschaft eines Hemmstoffs wurde vollständig beseitigt, nachdem die Carboxylgruppe methyliert wurde. Die Methylierung änderte jedoch nicht die Fähigkeit der Hemmstoffe, die Oxygenase kompetitiv zu hemmen. Somit war die reversible Bindung der Wirkstoffe an die aktive Stelle nicht in bemerkenswertem Maße von der freien Carboxylgruppe abhängig, während der nachfolgende irreversible Prozess dies war.