Der entzündungshemmende Wirkstoff Indomethacin reduziert die Invasion und verändert den Stoffwechsel in einer menschlichen Brustkrebs-Zelllinie

Feindliche physiologische Umgebungen wie Hypoxie und einen sauren extrazellulären pH-Wert, die in soliden Tumoren vorkommen, können die Invasion und Metastase durch entzündliche Reaktionen und die Bildung von Eicosanoiden fördern. Hier haben wir die Auswirkungen des entzündungshemmenden Mittels Indomethacin auf die Invasion und den Stoffwechsel der menschlichen Brustkrebs-Zelllinie MDA-MB-435 in einem auf Dulbeccos modifiziertem Eagle (DME)-oder Roswell Park Memorial Institute (RPMI)-basierten Zellmedium mithilfe eines resonanzmagnetkompatiblen Invasionsassays untersucht. Die Behandlung mit Indomethacin reduzierte signifikant die Invasion von MDA-MB-435-Zellen unabhängig von den untersuchten Kultur- und Perfusionsbedingungen. Signifikante Veränderungen wurden in den Konzentrationen intrazellulärer Cholinphospholipid-Metaboliten und in den Triglycerid (TG)-Konzentrationen dieser Zellen festgestellt, abhängig von der Indomethacin-Behandlung und dem verwendeten Basalmedium. Zusätzlich zeigte das genetische Profiling von Brustkrebszellen, die mit niedrig dosiertem Indomethacin in Zellkultur unter Verwendung eines RPMI-basierten Mediums gezüchtet und behandelt wurden, eine Hochregulierung mehrerer Gene, die cyclooxygenase-unabhängige Ziele von Indomethacin implizieren. Diese Daten bestätigen die Fähigkeit eines entzündungshemmenden Mittels, die Invasion von Brustkrebs zu reduzieren, und zeigen, abhängig von den Kultur- und Perfusionsbedingungen, dass die durch Indomethacin induzierte Abnahme der Invasion mit Veränderungen im Cholinphospholipidstoffwechsel, TG-Stoffwechsel und der Genexpression verbunden ist.