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Das Noonan-Syndrom ist eine autosomal dominante Erkrankung, die durch Kleinwuchs, verzögerte Pubertät und charakteristische dysmorphe Merkmale gekennzeichnet ist. Tartaglia et al. (Nature Genetics, 29:465-468) haben kürzlich gezeigt, dass Gain-of-Function-Mutationen im Gen PTPN11 (Protein-Tyrosin-Phosphatase, Nonrezeptortyp 11) bei ungefähr der Hälfte der von ihnen untersuchten Patienten Noonan-Syndrom verursachen. Um die Relevanz von PTPN11-Mutationen für die Pathogenese des Noonan-Syndroms weiter zu untersuchen, analysierten wir das PTPN11-Gen bei 21 japanischen Patienten. Die Mutationsanalyse der 15 kodierenden Exons und ihrer flankierenden Introns durch denaturierende HPLC und direkte Sequenzierung ergab sechs verschiedene heterozygote Missense-Mutationen (Asp61Gly, Tyr63Cys, Ala72Ser, Thr73Ile, Phe285Ser und Asn308Asp) in sieben Fällen (sechs sporadisch und einer familiär). Die Mutationen gruppierten sich entweder im N-Src-Homologiedomäne 2 oder im Protein-Tyrosin-Phosphatasedomäne. Die klinischen Merkmale der mutationspositiven und mutationsnegativen Patienten waren vergleichbar. Die Ergebnisse unterstützen weiter die Annahme, dass PTPN11-Mutationen für die Entstehung des Noonan-Syndroms bei einem erheblichen Teil der Patienten verantwortlich sind und dass relativ seltene Merkmale des Noonan-Syndroms, wie sensorische Taubheit und Blutungsneigung, ebenfalls aus Mutationen von PTPN11 resultieren können.
Kosaki et al. (Thu,) untersuchten diese Frage.