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Die Identifizierung der molekularen Mechanismen, die an der Entstehung verschiedener Typen von Adipozyten beteiligt sind, schreitet bei Mäusen erheblich voran. Allerdings ist über die Charakterisierung von braunen (BAP) und weißen Adipozytenvorläufern (WAPs) beim Menschen viel weniger bekannt, was die Notwendigkeit eines in vitro-Modells für die Entwicklung menschlicher Adipozyten unterstreicht. Hier berichten wir über ein Verfahren zur selektiven Ableitung von BAP und WAPs aus menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen. Die molekulare Charakterisierung der APs beider Phänotypen ergab, dass die Gene BMP4, Hox8, Hoxc9 und HoxA5 spezifisch in WAPs exprimiert wurden, während die Expression von PRDM16, Dio2 und Pax3 BAPs kennzeichnete. Wir konzentrierten uns auf Pax3 und zeigten, dass die Expression dieses Transkriptionsfaktors in menschlichen perirenalen weißen Fettgewebeproben, die UCP1 exprimierten, sowie in menschlichem klassischem braunem Fett angereichert war. Schließlich wiesen funktionelle Experimente darauf hin, dass Pax3 ein entscheidender Akteur im Schicksal menschlicher APs war, da seine ectopische Expression dazu führte, WAPs in braunähnliche APs zu verwandeln. Zusammen unterstützen diese Daten ein Modell, in dem Pax3 ein neuer Marker für menschliche BAPs und ein molekularer Vermittler ihres Schicksals ist. Die Ergebnisse dieser Studie könnten zu neuen Anti-Adipositas-Therapien führen, die auf die Rekrutierung von APs basieren, und eine Plattform für die Untersuchung der Entwicklungsursprünge menschlicher weißer und brauner Adipozyten darstellen.
Mohsen‐Kanson et al. (Di,) haben diese Frage untersucht.