Cholinesterase-Hemmer für Alzheimer: Multizielstrategie basierend auf der Neupositionierung von Anti-Alzheimer-Medikamenten

: Im Gehirn wird Acetylcholin (ACh) als einer der wichtigsten Neurotransmitter angesehen. Im Verlauf der Alzheimer-Krankheit (AD) treten cholinerge Defizite auf, was zu umfangreicher kognitiver Dysfunktion und Rückgang führen kann. Acetylcholinesterase (AChE) bleibt ein hochgradig machbares Ziel für die symptomatische Verbesserung von AD. Acetylcholinesterase (AChE) bleibt ein hochgradig tragfähiges Ziel für die symptomatische Verbesserung von AD, weil das cholinerge Defizit ein konsistenter und früher Befund in AD ist. Der Behandlungsansatz der Hemmung der peripheren AChE bei Myasthenia gravis hat effektiv bewiesen, dass die Hemmung von AChE ein erreichbares therapeutisches Ziel war. Daraufhin wurden Tacrin, Donepezil, Rivastigmin und Galantamin entwickelt und zur symptomatischen Behandlung von AD zugelassen. Seitdem wurden mehrere Cholinesterase-Hemmer (ChEIs) weiterhin entwickelt. Dazu gehören neuere ChEIs, natürlich abgeleitete ChEIs, Hybride und synthetische Analoga. In diesem Papier fassen wir die verschiedenen Arten von ChEIs zusammen, die sich in der Entwicklung befinden, und ihre jeweiligen Wirkmechanismen.