Minimal modifizierte, durch Niederdichte Lipoprotein induzierte Entzündungsreaktionen in Endothelzellen werden durch cyclisches Adenosinmonophosphat vermittelt.

Wir haben zuvor gezeigt, dass minimal oxidiertes LDL (MM-LDL) Endothelzellen aktiviert, um ihre Interaktion mit Monozyten, jedoch nicht mit Neutrophilen, zu erhöhen, was die Bindung von Monozyten, jedoch nicht von Neutrophilen, sowie die Synthese von monocyte chemotactic protein-1 und monocyte colony-stimulating factor (M-CSF) induziert. In den vorliegenden Studien haben wir die Signalwege untersucht, durch die diese monocyten-spezifische Reaktion induziert wird. Sowohl die Induktion der Monozytenbindung als auch die mRNA-Spiegel für M-CSF durch MM-LDL waren in Protein-Kinase-C-depletierten Endothelzellen nicht inhibiert. Eine Reihe unserer Studien deutet darauf hin, dass cAMP der zweite Messenger für die oben genannten Effekte von MM-LDL ist. Die Inkubation von Endothelzellen mit MM-LDL führte zu einem Anstieg der intrazellulären cAMP-Spiegel um 173 %. Stoffe, die die cAMP-Spiegel erhöhten, darunter Cholera-Toxin, Pertussis-Toxin, Dibutyryl-cAMP und Isoproterenol, ahmten die Wirkungen von MM-LDL nach. Es wurde auch gezeigt, dass Substanzen, die cAMP erhöhten, NF kappa B aktivierten, was auf eine Rolle dieses Transkriptionsfaktors bei der Aktivierung der Monozyten-Endothel-Interaktionen hindeutet. Obwohl die Synthese von mRNA des Endothel-Leukozyten-Adhäsionsmoleküls (ELAM) durch NF kappa B reguliert werden kann, wurde ELAM nicht exprimiert, und die ELAM-mRNA war nur leicht erhöht als Reaktion auf MM-LDL. Wir präsentieren Beweise dafür, dass die Induktion der Neutrophilenbindung durch LPS tatsächlich durch Agentien unterdrückt wird, die die cAMP-Spiegel erhöhten.