Transgene Mäuse, die ein Ungleichgewicht im natürlichen Verhältnis von A- zu B-Formen des Progesteronrezeptors aufweisen, zeigen Entwicklungsanomalien in den Milchdrüsen

In diesem Bericht dokumentieren wir die Schaffung von transgenen Mäusen, bei denen das natürliche Verhältnis von A- und B-Formen des Progesteronrezeptors (PR) durch die Einführung zusätzlicher A-Form als Transgen verändert wurde. Wir zeigen auch, dass es bei diesen Mäusen eine Aberration in der Mammalentwicklung gibt. In ovariektomisierten präpubertären PR-A-transgenen Mäusen bestehen Endknospen mit ungewöhnlicher Morphologie nach der Ovariektomie, und in jungen adulten ovariektomierten Mäusen weisen die Milchdrüsen umfangreiche laterale Verzweigungen auf. Die Drüsen von adulten Mäusen zeigen auch eine duktale Hyperplasie mit einer desorganisierten Basalmembran und verringerter Zell-Zell-Adhäsion, Merkmale, die häufig mit Neoplasie assoziiert sind. Da Progesteron ein mitogenes Hormon in den Milchdrüsen ist und PR für die Mammalentwicklung erforderlich ist, liefern diese Daten direkte Beweise dafür, dass eine regulierte Expression der beiden Isoformen von PR in vivo entscheidend für die angemessene zelluläre Reaktion auf Progesteron ist und dass dies für Milchdrüsen erhebliche Auswirkungen auf die Karzinogenese haben könnte.