Die Induktion der Apoptose von Hepatomazellen durch c-myc erfordert Zink und erfolgt in Abwesenheit von DNA-Fragmentierung

Da die c-myc-Expression während der Apoptose bei toxisch induzierter Leberschädigung in vivo erhöht ist, wurde die Rolle von c-myc in der Apoptose von Leberzellen untersucht. Die menschliche Hepatomazelllinie HuH-7, die c-myc konstitutiv exprimiert, wurde stabil mit Sense- und Antisense-c-myc-Expressionsvektoren unter der Kontrolle des zink-induzierbaren Metallothionein-Promoters transfiziert. Keine der drei Zelltypen (Wildtyp, Sense-c-myc oder Antisense-c-myc) zeigte Apoptose, wenn sie in serumfreier Kultur (SFM) gezüchtet wurden. Mit der Zugabe von SFM plus 37,5 µM Zink erlitten Wildtyp- und Sense-c-myc-exprimierende Zellen einen schnellen Zelltod, während Antisense-c-myc-exprimierende Zellen eine erhöhte Überlebensrate aufwiesen. Dieser Zelltod hatte das Licht-, fluoreszierende und elektronenmikroskopische Erscheinungsbild von Apoptose, führte jedoch nicht zu DNA-Fragmentierung. Diese Apoptose konnte durch die Zugabe von Medium mit 2 % Fötalserum oder die Überexpression von bcl-2, jedoch nicht durch Ergänzungen mit spezifischen Wachstumsfaktoren beendet werden. Eine Veränderung der c-myc-Expression hatte keinen Einfluss auf die zellulären Metallothionein-mRNA-Spiegel oder die Rate des Zelltodes durch Kupfer oder Cadmium. Das Erfordernis von Zink und die Abwesenheit von DNA-Fragmentierung bei der c-myc-induzierten Apoptose von Hepatomazellen unter serumfreien Bedingungen liefern weitere Hinweise auf die komplexe Regulation der Apoptose in verschiedenen Zelltypen.