Rezeptoren für PTH und PTHrP: ihre biologische Bedeutung und funktionalen Eigenschaften

Der Typ-1-Rezeptor (PTH1R) für Parathyroidhormon (PTH) und parathyroidhormon-verwandtes Peptid (PTHrP) ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der hoch in Knochen und Niere exprimiert wird und in diesen Geweben die PTH-abhängige Regulierung der Mineralionen-Homöostase vermittelt. Der PTH1R vermittelt auch die parakrinen Wirkungen von PTHrP, die eine besonders wichtige Rolle im Prozess der enchondralen Knochenbildung spielen. Diese wichtigen Funktionen, die wahrscheinliche Beteiligung des PTH1R an bestimmten genetischen Erkrankungen, die die Skelettentwicklung und die Kalziumhomöostase betreffen, sowie die potenzielle Nützlichkeit von PTH zur Behandlung von Osteoporose waren der Antrieb hinter intensiven Untersuchungen sowohl des Rezeptors als auch seiner Peptidliganden. Jüngste Arbeiten führten zur Identifizierung von konstitutiv aktiven PTH1Rs bei Patienten mit Jansen's metaphysärer Chondrodysplasie, der Demonstration von inversen Agonismen durch bestimmte Ligandanaloga und der Entdeckung des PTH-2-Rezeptoruntertyps, der auf PTH, aber nicht auf PTHrP reagiert. Wie hierin überprüft, wird derzeit eine detaillierte Erkundung des Prozesses der Rezeptor-Ligand-Interaktion durch die Verwendung von gerichteter Mutagenese und Fotoaffinitäts-Kreuzvernetzungs-Methoden verfolgt; letztendlich könnte solche Arbeit die Entwicklung neuartiger PTH-Rezeptorliganden ermöglichen, die therapeutischen Wert bei der Behandlung von Erkrankungen wie Osteoporose und bestimmten Formen von Hyperkalämie haben.