Aktivierung des Wnt-Wegs durch Mycobacterium tuberculosis: Eine Wnt–Wnt-Situation

Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), ein intrazelluläres pathogenes grampositives Bakterium, ist die Ursache für Tuberkulose, eine bedeutende weltweit verbreitete menschliche Infektionskrankheit. Das angeborene Immunsystem ist die erste Abwehr des Wirts gegen M. tuberculosis. Die Erkennung dieses Erregers erfolgt über mehrere Klassen von Mustererkennung Rezeptoren (PRRs), die auf den angeborenen Immunzellen des Wirts exprimiert werden, einschließlich Toll-like Rezeptoren, Nod-like Rezeptoren und C-type Lektin Rezeptoren wie Dectin-1, den Mannose-Rezeptor und DC-SIGN. Die Interaktion von M. tuberculosis mit einem dieser Rezeptoren aktiviert mehrere Signalwege, unter denen die PKC-, die MAPK- und die NFκB-Wege umfassend untersucht wurden. Diese Signalwege sind an der Invasion von Makrophagen, dem Überleben von M. tuberculosis und einer beeinträchtigten Immunantwort beteiligt, was eine erfolgreiche Infektion und Erkrankung fördert. Interessanterweise wird der Wnt-Signalweg, der klassisch als Weg angesehen wird, der an der Kontrolle von Zellproliferation, Migration und Differenzierung in der embryonalen Entwicklung beteiligt ist, kürzlich in immunregulatorische Mechanismen bei infektiösen und entzündlichen Erkrankungen wie Tuberkulose, Sepsis, Psoriasis, rheumatoider Arthritis und Atherosklerose gebracht. In diesem Bericht präsentieren wir das aktuelle Wissen, das eine Rolle des Wnt-Signalwegs während der Makrophageninfektion durch M. tuberculosis und die Regulierung der Immunantwort gegen M. tuberculosis unterstützt. Das Verständnis des Dialogs zwischen den verschiedenen Signalwegen, die durch M. tuberculosis aktiviert werden, wird Auswirkungen auf die Suche nach neuen Therapiezielen haben, um das rationale Design von Medikamenten zu fördern, die darauf abzielen, die immunologische Reaktion gegen M. tuberculosis wiederherzustellen.