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Die Gewebehomöostase beruht auf der feinen Regulierung zwischen der Erhaltung von Stamm- und Vorläuferzellen und der Verbindungszuweisung. In der adulten Prostata wurden Stammzellen sowohl in basal- als auch in luminalen Zellkompartimenten identifiziert. Die Homöostase der basalen Stamm-/Vorläuferzellen ist jedoch noch schlecht verstanden. Wir zeigen, dass die Erhaltung der basalen Stamm-/Vorläuferzellen durch ein Gleichgewicht zwischen dem BMP5-Selbstverjüngungssignal und der dämpfenden Aktivität von GATA3 reguliert wird. Das Löschen von Gata3 erhöht die Selbstverjüngungskapazität der adulten prostatiche Stamm-/Vorläuferzellen sowohl in Organoid- als auch in Allotransplantationsassays. Dieser Phänotyp resultiert aus einem lokalen Anstieg der BMP5-Aktivität in basalen Zellen, wie durch die beeinträchtigte Selbstverjüngungskapazität von Bmp5-defizienten Stamm-/Vorläuferzellen gezeigt wird. Bemerkenswerterweise ist die Inaktivierung des Bmp5-Gens oder die Hemmung des BMP-Signals mit einem kleinen Molekül-Inhibitor ebenfalls ausreichend, um die Initiierung von Prostata- und Hautkrebs bei Pten-defizienten Mäusen zu verzögern. Zusammen belegen diese Ergebnisse, dass BMP5 ein wichtiger Regulator der basalen Prostata-Stammzellhomöostase ist und einen potenziellen therapeutischen Ansatz gegen Pten-defiziente Krebserkrankungen identifiziert.
Tremblay et al. (Mon,) haben diese Frage untersucht.
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