Normale Stammzellen und Krebsstammzellen: Die Nische zählt

Wissenschaftler haben jahrzehntelang versucht, die Krebsentwicklung im Kontext therapeutischer Strategien zu verstehen. Die Erkenntnis, dass Krebserkrankungen möglicherweise auf "Krebsstammzellen" angewiesen sind, die das Selbstverlängerungsmerkmal normaler Stammzellen teilen, hat die Perspektive auf neue Ansätze zur Behandlung der Krankheit verändert. In dieser Übersicht schlagen wir vor, dass einer der Unterschiede zwischen normalen Stammzellen und Krebsstammzellen ihr Grad der Abhängigkeit von der Stammzellnische ist, einem spezialisierten Mikroumfeld, in dem Stammzellen wohnen. Die Stammzellnische in adulten somatischen Geweben spielt eine wesentliche Rolle bei der Erhaltung von Stammzellen oder der Verhinderung von Tumorentwicklung, indem sie hauptsächlich hemmende Signale sowohl für Proliferation als auch für Differenzierung bereitstellt. Die Nische liefert jedoch auch temporäre Signale für die Stammzellteilung, um die laufende Geweberegeneration zu unterstützen. Das Gleichgewicht zwischen proliferationhemmenden und proliferationfördernden Signalen ist der Schlüssel zur homöostatischen Regulierung der Stammzellpflege im Vergleich zur Geweberegeneration. Der Verlust der Nische kann zum Verlust von Stammzellen führen, was auf die Abhängigkeit der Stammzellen von Nischesignalen hinweist. Daher können Krebsstammzellen aus einer intrinsischen Mutation entstehen, die zu selbstgenügsamer Zellproliferation führt, und/oder die Nische kann durch dominante proliferationfördernde Signale deregulierend oder verändert werden. Darüber hinaus kann die molekulare Maschinerie, die normale Stammzellen für das Homing in die Nische oder die Mobilisierung aus der Nische verwenden, von Krebsstammzellen für Invasion und Metastasierung "entführt" werden. Wir hoffen, dass diese Untersuchung der Wechselwirkung zwischen Stammzellen und ihrer Nische das Verständnis des Prozesses der Krebsentwicklung, Invasivität und Metastasierung verbessern und mögliche Ziele für die Krebsbehandlung aufzeigen wird.