Verbessert die intensivierte Therapie nach Remission (Protokoll 91-01 das ereignisfreie Überleben bei Kindern mit neu diagnostizierter ALL im Vergleich zu früheren Protokollen?
Die intensivierte Therapie nach Remission mit Dexamethason und verlängerter Asparaginase verbesserte signifikant das 5-jährige ereignisfreie Überleben bei Kindern mit neu diagnostizierter ALL.
Das Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) Protokoll 91-01 zur akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) wurde entwickelt, um das Ergebnis von Kindern mit neu diagnostizierter ALL zu verbessern und gleichzeitig die Toxizität zu minimieren. Im Vergleich zu früheren Protokollen wurde die Nachremissionstherapie intensiviert, indem Dexamethason anstelle von Prednison eingesetzt und die Asparaginase-Intensivierung von 20 auf 30 Wochen verlängert wurde. Zwischen 1991 und 1995 wurden 377 Patienten (Alter 0-18 Jahre) eingeschlossen; 137 Patienten wurden als Standardrisiko (SR) und 240 Patienten als Hochrisiko (HR) eingestuft. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,0 Jahren betrug das geschätzte 5-Jahres-Ereignis-freies Überleben (EFS) +/- SE für alle Patienten 83 % +/- 2 %, was besser ist als bei früheren DFCI ALL Konsortiumsprotokollen, die zwischen 1981 und 1991 durchgeführt wurden (P = 0,03). Es gab keinen signifikanten Unterschied im 5-Jahres-EFS basierend auf der Risikogruppe (87 % +/- 3 % für SR und 81 % +/- 3 % für HR, P = 0,24). Das Alter bei der Diagnose war ein statistisch signifikanter prognostischer Faktor (P = 0,03), wobei bei Säuglingen und Kindern im Alter von 9 Jahren oder älter ein schlechteres Ergebnis beobachtet wurde. Patienten, die 25 oder weniger Wochen Asparaginase vertrugen, hatten signifikant schlechtere Ergebnisse als diejenigen, die mindestens 26 Wochen Asparaginase erhielten (P < 0,01, sowohl univariat als auch multivariat). Ältere Kinder (mindestens 9 Jahre alt) waren signifikant wahrscheinlicher, 25 oder weniger Wochen Asparaginase vertragen zu haben (P < 0,01). Die Behandlung im Protokoll 91-01 verbesserte das Ergebnis der Kinder mit ALL erheblich, möglicherweise aufgrund der verlängerten Asparaginase-Intensivierung und/oder des Einsatzes von Dexamethason. Das schlechtere Ergebnis älterer Kinder könnte teilweise auf eine erhöhte Intoleranz gegenüber intensiven Therapien zurückzuführen sein.
L. B. Silverman (Do,), untersuchte diese Frage.